Équipe : Plasticité Cellulaire et Cancer
À LA UNE
Pour prolonger Octobre Rose, mois de sensibilisation aux cancers du sein, voici les entretiens du Pr. Adriaenssens et le Dr. Lagadec, de l’équipe « Plasticité Cellulaire et Cancer” de l’UMR Canther, diffusée sur Radio Campus Lille, le mercredi 14 octobre, exposant leurs thématiques de recherche et démontrant leurs efforts et engagements dans la recherche contre ces maladies.
Ecouter l’intervention du Pr. Adriaenssens:
Ecouter l’intervention du Dr. Lagadec:
Notre équipe unit chercheurs, enseignants-chercheurs et cliniciens aux cotés de techniciens et d’étudiants, de post-doctorants et ce dans un seul et même but : déchiffrer les mécanismes moléculaires de la plasticité des cellules cancéreuses régissant la résistance aux thérapies des cancers du sein et des gliomes pédiatriques.
Notre projet conjugue les compétences complémentaires et reconnues des membres de l’équipe, notamment les études de la signalisation et de la reprogrammation cellulaire, les modèles d’étude translationnelle, les modèles de culture 3D, d’organes en chip, et de microfluidiques 4D, les approches omiques en cellule unique et l’intelligence artificielle en oncogénomique. En plus des interactions locales avec différentes équipes lilloises, l’équipe a développé des collaborations interdisciplinaires nationaux et internationaux.
À travers cette recherche fondamentale et translationnelle, notre objectif final est de découvrir de nouveaux marqueurs et/ou cibles thérapeutiques, et de proposer des stratégies thérapeutiques innovantes pour les traitements des cancers du sein et des gliomes de l’enfant.
> CHERCHEURS
> INGENIEURS/TECHNICIENS
> ETUDIANTS
 | Pr Xuefen LE BOURHIS, Université de Lille xuefen.le-bourhis(@)univ-lille.fr |
 | Pr Eric ADRIAENSSENS, Université de Lille eric.adriaenssens(@)univ-lille.fr |
 | Pr Pierre-Olivier ANGRAND, Université de Lille pierre-olivier.angrand(@)univ-lille.fr |
 | Dr Roland BOURETTE, Chercheur CRCN CNRS roland.bourette(@)ibl.cnrs.fr |
 | Dr Valérie CHOPIN, Maître de Conférence, Université de Picardie Jules Verne valerie.chopin(@)univ-lille.fr |
| Dr Wajdi DHIFLI, Maître de Conférence, Université de Lille wajdi.dhifli(@)univ-lille.fr |
 | Pr Mohamed ELATI, Université de Lille mohamed.elati(@)univ-lille.fr |
 | Pr Dimitra GKIKA, Université de Lille Research : Ion channel role in carcinogenesis and tumour angiogenesis Keywords : TRP channels, calcium signaling, steroid receptors, small GTPases, cell migration, invasion, angiogenesis, endothelium dimitra.gkika(@)univ-lille.fr
|
 | Dr Alessandro FURLAN, Maître de Conférence, Université de Lille alessandro.furlan(@)univ-lille.fr |
 | Pr Robert-Alain TOILLON, Université de Lille Web of Science Researcher ID: Q-2286-2018 robert-alain.toillon(@)univ-lille.fr |
 | Dr Chann LAGADEC, Chercheur CRCN, Inserm chann.lagadec(@)inserm.fr |
 | Dr Samuel MEIGNAN, Chercheur, Centre Oscar Lambret s-meignan(@)o-lambret.fr |
 | Dr Juliette BEAUJOT, pathologiste, Centre Oscar Lambret, MD j-beaujot(@)o-lambret.fr |
 | Pr Dominique CHEVALIER, Chirurgien ORL, PU PH, CHU de Lille dominique.chevalier(@)chru-lille.fr |
 | Dr Karine HANNEBICQUE, Chirurgienne Sénologue, Centre Oscar Lambret, MD k-hannebicque(@)o-lambret.fr |
 | Dr François MOUAWAD, Chirurgien ORL, CHU de Lille, MD-PhD francois.mouawad(@)chru-lille.fr |
 | Dr Bénédicte RYSMAN, Chirurgien ORL, CHU de Lille, MD benedicte.rysman(@)chru-lille.fr
|
 | Mélanie ARCICASA, Chargée de Projets, Centre Oscar Lambret m-arcicasa(@)o-lambret.fr |
| Aurélien DISPOT, Ingénieur, Université de Lille aurelien.dispot(@)gmail.com |
 | Christine BAL, Technicienne de Recherche, Centre Oscar Lambret c-bal(@)o-lambret.fr |
 | Isabelle LEFEBVRE, Technicienne, Université de Lille isabelle.lefebvre(@)univ-lille.fr |
| Joanne BALSAMELLI, Technicienne de Recherche, Centre Oscar Lambret j-balsamelli(@)o-lambret.fr |
| Julia PUIG, Ingénieure, Université de Lille julia.puig(@)univ-lille.fr |
 | Pamela VÖLKEL, Ingénieure, CNRS pamela.voelkel(@)univ-lille.fr |
| Mathilde BRULÉ (D4, Doctorante) mathilde.brule.etu(@)univ-lille.fr |
| Andria RAKOTOMALALA (D3, Doctorant) | |
| Julien CICERO (D3, Doctorant) | |
| Mathilde BRULÉ (Y1, PhD student) mathilde.brule.etu(@)univ-lille.fr |
| Evodie PEPERSTRAETE (Y1, PhD student) evodie.peperstraete.etu(@)univ-lille.fr |
 | Ludivine RABY (Y1, PhD student) ludivine.raby.etu(@)univ-lille.fr |
Notre projet repose sur deux modèles d’études, le cancer du sein et les tumeurs cérébrales pédiatriques.
Plasticité des cellules cancéreuses de sein et métastases
L’une des approches développées dans l’équipe est l’étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la reprogrammation et pouvant être cibler afin de la prévenir et améliorer l’efficacité des traitements. Nous avons ainsi pu mettre en évidence le rôle des cytokines pro-inflammatoires, relarguées après radiothérapie, dans la reprogrammation des cellules cancéreuses mammaires en cellules souches cancéreuses (CSC). Ainsi, leur neutralisation réduit l’enrichissement post-traitement en CSC et prolonge la durée de vie dans un modèle murin. En parallèle, nous avons démontré que l’expression des cytokines et leur récepteur pouvait être utilisé comme marqueurs prédictifs d’une réponse à la radiothérapie dans une cohorte de prêt de 10 000 patientes.
Nous nous s’intéressons actuellement aux mécanismes épigénétiques impliqués dans la ré-expression de protéines de « stemness » mais aussi à l’implication de cette reprogrammation phénotypique dans la dormance tumorale et le développement métastatique, en collaboration avec des équipes de physiciens de l’IEMN et du LIMMS. Dans le cadre de ces recherches, sont également développés de nouveaux outils moléculaires, cellulaires et modèles animaux afin de suivre et caractériser les CSC et le processus de reprogrammation. Ainsi, nous avons établis des lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif persistantes à la chimiothérapie dans le but de mieux comprendre la contribution des cellules cancéreuses persistantes lors de la dormance tumorale et du développement métastatique Par ailleurs, nous avons combiné des souris transgéniques C3(1)Tag, résumant la tumorigenèse mammaire, et des souris transgéniques exprimant le marqueur de CSC s-SHIP fusionné avec la GFP, et ce afin d’isoler et de caractériser les cellules souches lors de la tumorigenèse mammaire et de disséquer les mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation des cellules souches, la plasticité du phénotype cellulaire et la résistance des tumeurs aux traitements.
Conjointement à ces aspects, notre équipe a été pionnier dans la démonstration du rôle du NGF (Nerve Growth Factor) et de son précurseur, le proNGF, dans le cancer du sein. Notre expertise reconnue dans le domaine des récepteurs membranaires et leurs voies de signalisation en aval nous a permis de démontrer récemment que le NGF induit la formation de complexes de récepteurs TrkA/CD44, tandis que le proNGF induit la formation de complexes TrkA/EphA2. Ainsi une inhibition concomitante de TrkA et d’EphA2 s’est révélée capable de diminuer la métastase cérébrale. Notre but est donc d’étudier les mécanismes mis en place lors de la formation métastatique afin de les cibler pour réduire/prévenir la métastase.
Notre équipe a été le premier dans l’étude du rôle et des mécanismes d’action du long ARN non codant H19, et du miR-675 qu’il génère, dans le cancer du sein. Nous nous intéressons à différents mécanismes d’action des lncRNA tels que l’effet « éponge de miRNA », l’effet « scaffold » de complexe protéique et le ciblage de complexe modifiant la chromatine sur l’ADN. De plus, nous étudions le rôle du H19 et de son miR dans les différents phénotypes associés à l’émergence et au développement du cancer du sein, à savoir la prolifération, la survie, la migration et l’invasion cellulaire, l’EMT et la survenue de métastase. Ces études sont réalisées dans des lignées cellulaires de cancer du sein mais aussi dans le modèle murin de tumorigenèse C3(1)Tag.
L’épigénétique et la Résistance aux traitements des gliomes pédiatriques
Cette question de la résistance aux traitements et des mécanismes qui s’y rapportent est également un enjeu majeur dans la prise en charge des gliomes pédiatriques diffus localisés au tronc cérébral. Or le profil très particulier et le pronostic sans appel de ces tumeurs imposent une recherche qui leur est propre. Dans ce contexte, et s’appuyant sur les mêmes outils et savoir-faire, nous menons des travaux spécifiquement sur la question de la résistance aux traitements des DIPG (Diffuse Intrinsic Pontine Glioma), et ce à travers 3 approches in vitro complémentaires : L’étude de l’impact de la mutation H3.3K27M sur la résistance aux traitements, le screening de composés sans a priori / repositionnement de drogues, et le développement d’un modèle microfluidique de type « DIPG sur puce ».
En parallèle de ces approches in vitro, cette thématique fait l’objet de développements de modèles poissons zèbre transgéniques inédits. Le poisson zèbre est un modèle vertébré de plus en plus utilisé en recherche biomédicale en raison de la facilité et des faibles coûts de son élevage, des larges possibilités de manipulation de son génome et de la relative transparence de son embryon qui permet une imagerie à la résolution cellulaire. En utilisant les techniques d’édition du génome et de transgénèse, l’équipe génère des lignées de poissons zèbres porteurs d’altérations génétiques et épigénétiques trouvées dans des cancers humains. Ces modèles nous permettent ainsi de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la tumorigenèse, notamment des gliomes pédiratriques, et servent à étudier l’efficacité de différentes approches thérapeutiques. La xénotransplantation de cellules tumorales humaines dans les embryons de poissons zèbres de deux jours nous permet également d’analyser la formation de la tumeur, son évolution et d’évaluer l’effet de molécules anticancéreuses in vivo.
Inférence, Interrogation et Ingénierie des réseaux de régulation
Outre ces différentes approches de biologie expérimentale, l’équipe comprend un groupe de bio informatique dont les travaux portent sur l’étude des réseaux de régulation (voies de signalisation, de régulation transcriptionnelle et métabolique), une approche devenue d’un intérêt majeur pour la compréhension et la prise en charge des cancers. Le but ici est de rationaliser l’étude des réseaux de régulation à travers d’un cycle prédictif, nommé « I3-BioNet », composé de trois modules : l’inférence, interrogation et ingénierie génomique et métabolique des réseaux de régulation. L’équipe développe ainsi des projets multidisciplinaires appliqués à l’analyse intégrative des réseaux de régulation (voies de signalisation, voies de régulation transcriptionnelle) contrôlant la différenciation, hétérogénéité de la maladie, plasticité et la reprogrammation cellulaire. Notre projet bénéficie des financements extérieurs de l’union européenne et des fondations nationales de la recherche, et les outils et modèles développés sont systématiquement mis à la disposition de la communauté scientifique.
> ARTICLES ORIGINAUX DU LABORATOIRE
> REVUES GÉNÉRALES
> ARTICLES CLINIQUES
> ARTICLES ORIGINAUX ET REVUES GÉNÉRALES ISSUS DES COLLABORATIONS
Publications 2023-2015
ARTICLES ORIGINAUX DU LABORATOIRE
2023
Denoulet M, Brulé M, Vincent A, Schnipper J, Adriaenssens E, Toillon RA, Le Bourhis X and Lagadec C. ABSP: an automated R tool to efficiently quantify/analyze/estimate/evaluate region/locus-specific CpG methylation from bisulfite sequencing PCR. Bioinformatics. 2023 Jan 11:btad008.
2022
Mougel A, Adriaenssens E, Guyot B, Tian L, Gobert S, Chassat T, Persoons P, Hannebique D, Bauderlique-Le Roy H, Vicogne J, Le Bourhis X, Bourette RP. Macrophage-Colony-Stimulating Factor Receptor Enhances Prostate Cancer Cell Growth and Aggressiveness In Vitro and In Vivo and Increases Osteopontin Expression. Int J Mol Sci. 2022 Dec 16;23(24):16028.
Chinigò G, Grolez GP, Audero M, Bokhobza A, Bernardini M, Cicero J, Toillon RA, Bailleul Q, Visentin L, Ruffinatti FA, Brysbaert G, Lensink MF, De Ruyck J, Cantelmo AR, Fiorio Pla A, Gkika D. TRPM8-Rap1A Interaction Sites as Critical Determinants for Adhesion and Migration of Prostate and Other Epithelial Cancer Cells. Cancers (Basel). 2022 Apr 30;14(9):2261. doi: 10.3390/cancers14092261. PMID: 35565390.
Trouvilliez S, Cicero J, Lévêque R, Aubert L, Corbet C, Van Outryve A, Streule K, Angrand PO, Völkel P, Magnez R, Brysbaert G, Mysiorek C, Gosselet F, Bourette R, Adriaenssens E, Thuru X, Lagadec C, de Ruyck J, Orian-Rousseau V, Le Bourhis X, Toillon RA. Direct interaction of TrkA/CD44v3 is essential for NGF-promoted aggressiveness of breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Mar 28;41(1):110. doi: 10.1186/s13046-022-02314-4. PMID: 35346305
2021
Raby L, Völkel P, Hasanpour S, Cicero J, Toillon RA, Adriaenssens E, Van Seuningen I, Le Bourhis X, Angrand PO. Loss of Polycomb Repressive Complex 2 Function Alters Digestive Organ Homeostasis and Neuronal Differentiation in Zebrafish. Cells. 2021 Nov 12;10(11):3142. doi: 10.3390/cells10113142. PMID: 34831364
Rakotomalala A, Bailleul Q, Savary C, Arcicasa M, Hamadou M, Huchedé P, Hochart A, Restouin A, Castellano R, Collette Y, Dieny E, Vincent A, Angrand PO, Le Bourhis X, Leblond P, Furlan A, Castets M, Pasquier E, Meignan S. H3.3K27M Mutation Controls Cell Growth and Resistance to Therapies in Pediatric Glioma Cell Lines. Cancers (Basel). 2021 Nov 5;13(21):5551. doi: 10.3390/cancers13215551. PMID: 34771714
Miagoux Q, Singh V, de Mézquita D, Chaudru V, Elati M, Petit-Teixeira E, Niarakis A. Inference of an Integrative, Executable Network for Rheumatoid Arthritis Combining Data-Driven Machine Learning Approaches and a State-of-the-Art Mechanistic Disease Map. J Pers Med. 2021 Aug 12;11(:785. doi: 10.3390/jpm11080785. PMID: 34442429
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Winter M, Meignan S, Völkel P, Angrand PO, Chopin V, Bidan N, Toillon RA, Adriaenssens E, Lagadec C, Le Bourhi X. Vimentin Promotes the Aggressiveness of Triple Negative Breast Cancer Cells Surviving Chemotherapeutic Treatment. Cells. 2021 Jun 15;10(6):1504. doi: 10.3390/cells10061504.
Bailleul Q, Navarin P, Arcicasa M, Bal-Mahieu C, Carcaboso AM, Le Bourhis X, Furlan A, Meignan S, Leblond P. Evofosfamide Is Effective against Pediatric Aggressive Glioma Cell Lines in Hypoxic Conditions and Potentiates the Effect of Cytotoxic Chemotherapy and Ionizing Radiations. Cancers (Basel). 2021 Apr 9;13(8):1804. doi: 10.3390/cancers13081804.
2020
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Peperstraete E, Lecerf C, Collette J, Vennin C, Raby L, Völkel P, Angrand PO, Winter M, Bertucci F, Finetti P, Lagadec C, Meignan S, Bourette RP, Le Bourhis X , Adriaenssens E. Enhancement ofBreast Cancer Cell Aggressiveness by lncRNA H19 and its Mir-675 Derivative: Insight into Shared and Different Actions. Cancers (Basel). 2020 Jun 29;12(7):1730. doi: 10.3390/cancers12071730.PMID: 32610610
Raby L, Völkel P, Le Bourhis X, Angrand PO. The Polycomb Orthologues in Teleost Fishes and Their Expression in the Zebrafish Model. Genes (Basel). 2020 Mar 27;11(4):362. doi: 10.3390/genes11040362.
2019
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Lévêque R, Corbet C, Aubert L, Guilbert M, Lagadec C, Adriaenssens E, Duval J, Finetti P, Birnbaum D, Magné N, Chopin V, Bertucci F, Le Bourhis X, Toillon RA. ProNGF increases breast tumor aggressiveness through functional association of TrkA with EphA2. Cancer Lett. 2019 May 1;449:196-206. doi: 10.1016/j.canlet.2019.02.019.
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2018
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REVUES GÉNÉRALES
2022
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2021
Ogrinc N, Kruszewski A, Chaillou P, Saudemont P, Lagadec C, Salzet M, Duriez C, Fournier I. Robot-Assisted SpiderMass for In Vivo Real-Time Topography Mass Spectrometry Imaging. Anal Chem. 2021 Nov 2;93(43):14383-14391. doi: 10.1021/acs.analchem.1c01692. Epub 2021 Oct 20. PMID: 34670081.
Hadj Bachir E, Poiraud C, Paget S, Stoup N, El Moghrabi S, Duchêne B, Jouy N, Bongiovanni A, Tardivel M, Weiswald LB, Vandepeutte M, Beugniez C, Escande F, Leteurtre E; OrgaRES consortium, Poulain L, Lagadec C, Pigny P, Jonckheere N, Renaud F, Truant S, Van Seuningen I, Vincent A. A new pancreatic adenocarcinoma-derived organoid model of acquired chemoresistance to FOLFIRINOX: First insight of the underlying mechanisms. Biol Cell. 2022 Jan;114(1):32-55. doi: 10.1111/boc.202100003. Epub 2021 Oct 16. PMID: 34561874
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Thèses en cours
- Mathilde Brulé (D4 en 2022 – Dir. Thèse : Chann Lagadec)
- Ludivine Raby (D4 en 2022 – Dir. Thèse : Pierre-Olivier Angrand)
- Andria Rakotomalala (D3 en 2022 – Dir. Thèse : Samuel Meignan)
- Julien Cicero (D3 en 2022 – Dir. Thèse : Robert-Alain Toillon)
- Amina Nait Eldjoudi (D3 en 2022-Dir. Thèse : Xuefen Le Bourhis)
- Anaïs Horochowska (D1 en 2022- Dir. Thèse : Xuefen Le Bourhis)
- Flavie Wooesteland (D1 2022 – Dir. Thèse : Chann Lagadec)
2022
- Evodie Peperstraete (Dir. Thèse : Eric Adriaenssens)
- Marie Denoulet (Dir. Thèse : Chann Lagadec)
- Sarah Trouvilliez (Dir. Thèse : Robert-Alain Toillon)
- Meng Xiangyu (Dir. Thèse : Mohamed Elati)
Marie Winter : Cancer du sein triple négatif : étude des mécanismes d’échappement et de récurrence liés au traitement de chimiothérapie. Dir. Thèse : Xuefen Le Bourhis)
2020
- BAILLEUL Quentin, «Etude de l’impact de la mutation H3.3K27M sur le phénotype agressif et résistant de lignées cellulaires de gliome pédiatrique », Directeur : Samuel Meignan
- LECERF Clément, « Instabilité génomique et mécanismes moléculaires régulés par le long ARN non codant H19 dans les cancers du sein. », Directeur : Eric Adriaenssens
2019
- COLETTE Jordan, « Étude des mécanismes impliqués dans la régulation de la tumorigenèse mammaire par le long ARN non codant H19 », Directeur : Eric Adriaenssens
- LEVEQUE Romain, « Plasticité des réseaux de récepteurs membranaires dans la signalisation du NGF et de son précurseur dans les cancers du sein », Directeurs : Robert-Alain Toillon/Dominique Chevalier
- BIDAN Nadège, « Développement d’un système rapporteur de la plasticité des cellules cancéreuses du sein », Directeur : Chann Lagadec
- TREBULLE Pauline, « Modélisation multi-échelles de réseaux biologiques pour l’ingénierie métabolique d’un châssis biotechnologique », Directeurs : Mohamed Elati/Jean-Marc Nicaud
2018
- BAILLEUL Justine, « Étude des mécanismes impliqués dans la reprogrammation de cellules cancéreuses non-souches en cellules souches cancéreuses induite par les radiations ionisantes dans le cancer du sein », Directeurs : Chann Lagadec/Xuefen Le Bourhis
- ROGER Bernadette, « Effets des neurotrophines dans l’enrichissement des cellules souches de cancer du sein et étude translationnelle dans le modèle canin », Directrice : Xuefen Le Bourhis
- TIAN Lu, « Isolement et caractérisation de cellules souches cancéreuses dans un modèle murin de tumorigénèse mammaire », Directeur : Roland Bourette
2017
- DUPRET Barbara, « Étude du rôle des protéines Polycomb Pcgf1 et Ezh2 chez le poisson zèbre Danio rerio », Directeur : Pierre-Olivier Angrand
2016
- VENNIN Constance, « Contribution et rôles dans la tumorigenèse des ARN non codants transcrits au locus H19/IGF2 : H19 et 91H », Directeur : Eric Adriaenssens
2015
- GUILBERT Matthieu, « Impact de la transactivation des récepteurs membranaires par le (pro)NGF dans les cancers », Directeur : Robert-Alain Toillon
- NICOLLE Remy, « Regulatory networks driving bladder cancer », Directeurs : Mohamed Elati/François Radvanyi